馬頰河起源於河南省濮陽縣澶州坡，自西向東北流經濮陽縣、濮陽市華龍區、清豐縣、南樂縣，自南樂縣西小樓村南出境進入河北省大名縣，在莘縣沙王莊進入山東省境。經莘縣、冠縣、聊城市、茌平、臨清市、高唐、夏津、平原、陵縣(2014年10月，國務院關於同意山東省調整德州市部分行政區劃的批覆：撤銷陵縣，設立德州市陵城區)、臨邑、樂陵、慶雲，在無棣縣黃瓜嶺以下流入渤海。